Lésions pulmonaires induites par le busulfan: tout ce que vous devez savoir sur la maladie rare dans le ciel est rose

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Le nouveau film de Bollywood «Sky Is Pink» est dans l'actualité pour toutes les bonnes raisons. Basé sur l'histoire réelle d'Aisha Chaudhary, le film tourne autour d'une maladie rare, une lésion pulmonaire induite par Busulfan ou une fibrose pulmonaire qui a causé la mort prématurée d'Aisha à l'âge de 18 ans.

Née avec un déficit immunitaire combiné sévère (SCID), la jeune fille a dû subir une greffe de moelle osseuse à l'âge de 6 mois, lorsqu'elle a été mise sous Busulfan (un médicament anticancéreux). Le médicament a ensuite causé une fibrose pulmonaire qui est un effet secondaire rare du médicament.

Avant d'entrer dans la compréhension des lésions pulmonaires induites par le busulfan et de ses détails, examinons le SCID.

Qu'est-ce que l'immunodéficience combinée sévère (SCID)?

Une maladie génétique rare, la SCID est caractérisée par le développement perturbé des cellules T fonctionnelles et des cellules B, à la suite de nombreuses mutations génétiques. La condition entraîne une immunité très faible ou inexistante chez l'enfant, ce qui rend le corps de l'enfant sujet à divers types de maladies ^{[1] [deux]} .

Les enfants atteints de cette maladie héréditaire rare deviennent très malades avec des maladies telles que la pneumonie, la méningite et la varicelle et peuvent mourir dans la première année de leur vie. Cependant, la médecine moderne et les méthodes de traitement ont contribué à une amélioration.

La greffe de moelle osseuse est le traitement le plus efficace du SCID ^[3] .

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Alors, qu'est-ce qu'une greffe de moelle osseuse?

Une greffe de moelle osseuse est un traitement qui remplace une moelle malsaine par une moelle saine. La moelle osseuse est le tissu mou et spongieux à l'intérieur de vos os qui transforme les cellules hématopoïétiques (cellules souches du sang) qui se transforment en cellules sanguines pour combattre les infections, transporter l'oxygène dans tout le corps et contrôler les saignements. ^[4] .

La greffe est effectuée pour infuser des cellules de moelle osseuse saines dans une personne après que leur moelle osseuse malsaine a été éliminée, et est bénéfique pour améliorer le système immunitaire d'un enfant. ^[5] .

Outre la pléthore d'avantages de la greffe sur l'amélioration de la santé d'un individu, elle comporte également plusieurs complications telles que la maladie du greffon contre l'hôte, la défaillance des cellules souches, les dommages aux organes, les infections, la cataracte, l'infertilité, les nouveaux cancers et même la mort ^{[6] [1]} .

Le busulfan est un médicament de chimiothérapie anticancéreux utilisé dans la procédure de greffe de moelle osseuse. Cependant, il a été rapporté que le médicament avait un effet indésirable sur les personnes qui avaient subi la greffe, la fibrose pulmonaire étant la plus grave.

Maintenant que nous avons couvert le terrain, jetons un coup d'œil au thème central, `` lésions pulmonaires induites par le busulfan '' et pour cela, nous devons être conscients de ce qu'est le busulfan et de son fonctionnement. ^[7] .

Qu'est-ce que le busulfan?

C'est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les cancers et détruire la moelle osseuse indésirable avant une greffe de moelle osseuse. Le médicament de chimiothérapie appartient à un groupe de médicaments appelés agents alkylants et agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses dans votre corps. ^[8] . Il est également utilisé pour traiter certains troubles sanguins tels que la polyglobulie et la métaplasie myéloïde et pour traiter la leucémie myéloïde chronique (LMC). ^[9] .

Cependant, le médicament de chimiothérapie, comme mentionné ci-dessus, a un effet secondaire grave qui provoque une fibrose pulmonaire qui est appelée lésion pulmonaire induite par le busulfan. ^{[9] [dix]} .

Qu'est-ce que la lésion pulmonaire de Busulfan?

Le poumon de busulfan, cliniquement appelé fibrose pulmonaire, est causé par le médicament où le tissu pulmonaire est endommagé et cicatrisé. Bien que rare, la maladie est mortelle et survient chez moins de 5% des patients traités par Busulfan ^[Onze] . Le premier rapport de lésions pulmonaires du busulfan a été signalé en 1961.

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La condition provoque la formation de fibres dures et rigides dans les poumons, ce qui rend la respiration difficile pour l'individu.

Mais, il est à noter que le médicament a d'autres effets secondaires graves, tels que les suivants ^[12] :

• Hémorragies
• Impuissance
• Cataracte
• Atrophie testiculaire
• Aménorrhée
• Malformation of foetus
• Stérilité
• Fibrose pulmonaire
• Dépôt d'acide urique dans les tubules rénaux
• Anémie
• Alopécie
• Gynécomastie

Certains des effets secondaires les plus légers du médicament sont les suivants ^[Onze] :

• Perte de poids
• La nausée
• Hyperpigmentation de la peau
• Vomissement
• La diarrhée
• Éruptions cutanées
• Fatigue
• Bouche sèche

Comment les lésions pulmonaires de Busulfan sont-elles diagnostiquées?

Étant donné que la maladie est induite par un médicament, il est difficile de diagnostiquer la maladie. Et dans la plupart des cas, la condition serait à son stade avancé.

La tomodensitométrie à haute résolution (CT Scan) et l'histopathologie sont les méthodes les plus proches qui peuvent aider à diagnostiquer la maladie ^[13] . Dans certains cas de lésions pulmonaires du busulfan, les diagnostics ont révélé ce qui suit:

• Réduction de la capacité de libération de monoxyde de carbone (CO)
• Schéma respiratoire restrictif sur les tests de la fonction pulmonaire
• La radiographie thoracique peut montrer des taches et des taches aléatoires des deux côtés des poumons
• Présence de râles
• La couleur bleue des lèvres, de la peau ou des ongles en raison d'un faible taux d'oxygène dans le sang
• Augmentation anormale de la base des ongles

Sur une note finale ...

Si la maladie est détectée à un stade précoce, il est comparativement plus facile de gérer la fibrose pulmonaire d'origine médicamenteuse - car le traitement médicamenteux actuel pourrait être arrêté et un nouveau médicament pourrait être initié. ^{[14] [quinze]} .

Cependant, d'autres études doivent être menées pour comprendre l'évolution de la maladie mortelle induite par le médicament et pour développer un traitement médical efficace pour celle-ci.

1. [1]De Ravin, S. S., Wu, X., Moir, S., Kardava, L., Anaya-O’Brien, S., Kwatemaa, N., ... et Marquesen, M. (2016). Thérapie génique par cellules souches hématopoïétiques lentivirales pour l'immunodéficience combinée sévère liée à l'X. Science médecine translationnelle, 8 (335), 335ra57-335ra57.
2. [deux]Palacios, T. V., Vergales, B., Wisniewski, J., Borish, L., et Lawrence, M. G. (2016). L'expérience de l'Université de Virginie dans la mise en œuvre du dépistage néonatal du déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Journal of Allergy and Clinical Immunology, 137 (2), AB216.
3. [3]Sundin, M., Marits, P., Ramme, K., Kolios, A. G., et Nilsson, J. (2019). Immunodéficience combinée sévère (SCID) se présentant dans l'enfance, avec agammaglobulinémie, associée à de nouvelles mutations hétérozygotes composées dans DCLRE1C. Immunologie clinique, 200, 16-18.
4. [4]Klein, O. R., Buddenbaum, J., Tucker, N., Chen, A. R., Gamper, C. J., Loeb, D., ... et Holuba, M. J. (2017). Greffe de moelle osseuse haplo-identique non myéloablative avec cyclophosphamide post-transplantation pour les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes à haut risque. Biologie de la greffe de sang et de moelle osseuse, 23 (2), 325-332.
5. [5]Robinson, T. M., O’Donnell, P. V., Fuchs, E. J., & Luznik, L. (2016, avril). Greffe de moelle osseuse haploidentique et de cellules souches: expérience avec le cyclophosphamide post-transplantation. In Seminars in hematology (Vol. 53, N ° 2, pp. 90-97). WB Saunders.
6. [6]Morishima, Y., Kashiwase, K., Matsuo, K., Azuma, F., Morishima, S., Onizuka, M., ... et Mori, T. (2015). Signification biologique de l'appariement du locus HLA dans la greffe de moelle osseuse de donneur non apparenté. Blood, 125 (7), 1189-1197.
7. [7]Ikeda, J., Scipione, C., Hyduk, S., Althagafi, M. G., Gao, X., Jongstra-Bilen, J., et Cybulsky, M. I. (2019). La greffe de moelle osseuse a un impact sur le stade le plus précoce de la formation d'une lésion athéroscléreuse. Artériosclérose, thrombose et biologie vasculaire, 39 (Suppl_1), A534-A534.
8. [8]Bezinelli, L. M., Eduardo, F. P., De Carvalho, D. L. C., dos Santos Ferreira, C. E., De Almeida, E. V., Sanches, L. R., ... et Corrêa, L. (2017). Surveillance salivaire thérapeutique du busulfan IV chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques: une étude pilote. Greffe de moelle osseuse, 52 (10), 1384.
9. [9]Tutschka, P. J., Copelan, E. A. et Klein, J. P. (1987). Greffe de moelle osseuse pour la leucémie après un nouveau schéma de busulfan et de cyclophosphamide. Blood, 70 (5), 1382-1388.
10. [dix]Jain, R., Gupta, K., Bhatia, A., Bansal, A., et Bansal, D. (2017). Syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique et lésion pulmonaire induite par le busulfan chez un receveur de greffe de cellules souches post-autologue. Pédiatrie indienne, 54 (9), 765-770.
11. [Onze]Matijasic, N., Bonevski, A., Tokic Pivac, V., et Pavic, I. (2019). Lésion pulmonaire induite par le busulfan chez les patients pédiatriques en oncologie - Revue de la littérature avec un cas illustratif. Allergie pédiatrique, immunologie et pneumologie, 32 (3), 86-91.
12. [12]Mourad, M. et Crosser, M. S. (2016). A48 MALADIE PULMONAIRE ASSOCIÉE AUX MÉDICAMENTS CONVENTIONNELS: Infiltrats pulmonaires après une transplantation de cellules souches périphériques, pas toujours une pneumonie infectieuse. Un cas de lésion pulmonaire induite par le busulfan. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 193, 1.
13. [13]Rix, A., Drude, N. I., Mrugalla, A., Baskaya, F., Pak, K. Y., Gray, B., ... et Mottaghy, F. M. (2019). Évaluation des lésions organiques induites par la chimiothérapie avec la duramycine marquée au Ga-68. Imagerie moléculaire et biologie, 1-11.
14. [14]Themanns, M., Koban, F., Bergmayr, C., Chrzan, A., Strohmaier, W., Haybaeck, J., ... et Zebedin-Brandl, E. (2019). Le tréprostinil réduit les lésions endothéliales dans le syndrome d'obstruction sinusoïdale murine. Journal of Molecular Medicine, 97 (2), 201-213.
15. [quinze]Averyanov, A., Kogan, E. et Lesnyak, V. (2020). Maladies pulmonaires d'origine médicamenteuse. Difficile à diagnostiquer une maladie pulmonaire diffuse rare (pp. 393-408). Presse académique.

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